p21抑制剂，UC2288-Calbiochem

C₂₀H₁₈ClF₆N₃O₂

481.82

MFCD28139634

一种细胞可渗透的苯基环己基-尿素化合物，可下调细胞p21/Cip1/CKI/Waf1蛋白水平(2.5 µM UC2288处理24小时后，在HCT116细胞中抑制> 95％ )，其机制可能是尚待确定的转录或转录后调控方式，同时不影响p21在细胞内的半衰期或抑制C-raf、B-raf^V600E或VEGFR2的激酶活性(IC₅₀ > 10 µM)。敲低/抑制双重端粒酶和p21，而非p16或p27(基因分别为 CDKN1A、CDKN2A、CDKN1B)，已被证明可在 体外 (在HCT116结肠癌培养物中，含或不含2.5µM UC2288的Imetelstat端粒酶抑制处理24 h后，存活率抑制百分比/ Annexin V+细胞诱导百分比分别 = 20％/2％或77％/55％) 和小鼠 体内 (单独使用UC2288/单独使用Imetelstat/联合治疗可抑制肿瘤扩张的百分比= 13％/42％/90％/HCT116和4％/23％/92％/ ACHN；i.p.注射30 mg Imetelstat/kg和/或p.o.注射15 mg UC2288/kg，3次/周，注射三周)有效杀死癌细胞。该过程通过诱导p53和E2F1依赖的PUMA表达，同时p21的过表达、突变引起的p53失活、shRNA介导的E2F1或PUMA下调则消除了这种协同细胞杀伤作用。同样，据报道可通过CP-31398处理(货号506166)重新激活突变p53，从而可使DLD1(p53 S241F)和A375.S2(p53 R273H & P309S)重新感知p21 shRNA-&Imetelstat诱导的凋亡细胞死亡和肿瘤生长抑制。
一种细胞可渗透的化合物，其可选择性下调p21(〜10 µM)，在转录或转录后水平上均独立于p53的表达。
一种细胞可渗透的、口服的、基于苯基环己基脲的化合物，可选择性下调p21的表达(〜10 µM)，其在转录或转录后水平上均独立于p53表达。但是，它不会影响p21的稳定性。而且，它对Raf激酶、VEGFR2激酶的活性或ERK的磷酸化状态没有明显影响。其可有效阻止多种癌细胞系的生长(对NCI60细胞系的GI为₅₀〜10 µM))。其对胞质p21的更大抑制作用表明其在786-O细胞中诱导凋亡细胞死亡的能力。当与端粒酶抑制剂imetelstat联合使用时，可协同抑制无胸腺裸鼠中HCT116和ACHN细胞的生长(p.o.注射15 mg/kg UC2288，i.p.注射 & 30 mg/kg imetelstat，每周3次)。

请注意，由于水含量的变化，该化合物的分子量是批次特定的。

细胞可渗透性：具有

毒性：标准处理(A)

仅使用新鲜的DMSO进行溶解。
溶解后，等分并冷冻保存(-20°C)。储备溶液在-20°C下可稳定保存至多6个月。

Gupta, R., et al. 2014.Proc.Natl.Acad.Sci. USA111, E3062.
Wettersten, H.I., et al. 2013.Cancer Biol. Ther.14, 278.

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

100

≥98% (HPLC)

solid

Calbiochem^®

OK to freeze
protect from light

white

DMSO: 50 mg/mL

2-8℃

O=C(N[C@@H]1CC[C@@H](OC2=CC=C(C=N2)C(F)(F)F)CC1)NC3=CC(C(F)(F)F)=C(Cl)C=C3

11 - Combustible Solids

WGK 3